大鼠或小鼠一次量口服氯吡格雷致死量为1500或2000 mg/kg,狒狒的致死量为3000 mg/kg 。对于所有种属的动物急性毒性的症状是呕吐(狒狒),虚脱,呼吸困难,胃肠道出血 。
关于特殊治疗的建议:根据生物学可能性,如果需要快速逆转时,输入血小板可能是一种合适的方法来扭转本药的药理作用效果 。
对药品或本品任一成分过敏者,活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血患者禁用 。用药期间应注意监测异常出血情况 。与其它一些抗血小板药相比,本药对那些由于创伤、手术或其它病理原因而引起出血增多的病人,应慎用 。病人择期手术,且无需抗血小板治疗,术前一周停止使用本药 。
胃肠道出血:本药延长出血时间,CAPRIE临床试验中,本药组胃肠道出血发生率为2.0%,而阿斯匹林为2.7% 。对于患有易出血病(如溃疡)的病人应慎用 。正在服用本药的病人应慎用可能引起这种损害的药物(如阿斯匹林和其它非甾体消炎药) 。
肝损害病人的使用:严重肝病的病人可能有出血倾向,这类病人使用本药的经验极有限,应慎用本药 。
服用本药的病人,应注意监测白细胞和血小板计数 。
肾脏受损的病人:每天重复服用本药75 mg后,严重肾损害病人的主要代谢物血浆浓度(肌酐清除率5-15 mL/分)低于中度肾损害的病人(肌酐清除率30-60 mL/分)和健康志愿者 。尽管ADP诱导血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25%,但出血时间的延长与每天服用本药75 mg的健康志愿者相同,没有必要对肾损害病人调整剂量 。
性别:主要代谢物的血浆浓度在男性与女性中没有显著差异,在比较男性与女性的小样本临床研究中,ADP诱导的血小板聚集的抑制作用在女性中较低,但出血时间的延长没有变化 。大样本对照临床研究(CAPRIE)(氯吡格雷和阿斯匹林在缺血性疾患高危患者中的比较研究)显示:临床疾病的发生率,其它临床不良反应,临床实验室指针标的异常在男女性中相似 。
种族:不同种族病人服用本品的药代动力学尚无研究 。
孕妇及哺乳期妇女用药 由于对孕妇无足够的严格的对照研究,因为动物的生死研究并不能经常预测人体的反应,因此只有在明确需用氯吡格协的情况下才服用本药 。
对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄,但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄 。因为许多药物从人的乳汁中排泄而且可能对婴儿有严重副作用,因此权衡药物对哺乳母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药 。
儿童用药 本品在儿科使用的安全性和有效性还未明确 。
老年患者用药 老年人在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者,但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关,故没有必要对老年人调整剂量 。
3.氢氯吡格雷的药品介绍
【药品名称】通用名:硫酸氢氯吡格雷片商品名:波立维英文名:ClopidogrelHydrogenShlfateTablets英文商品名:PLAVIX汉语拼音:Liusuanqinglubigeleipian本品主要成份及其化学名称:硫酸氢氯吡格雷
【性状】口服剂波立维为粉红色,圆形,双凸,刻痕薄膜包衣片,一面刻有75,另一面刻有1171,含97.875mg的硫酸氢氯吡格雷,相当于75mg的氯吡格雷碱 。
【药理毒理】药效学特性:氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂 。ATC分类为:
BO1AC/04 。氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化,因此可抑制血小板聚集,氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集,但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物 。除ADP外,氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增,抑制其它激动剂诱导的血小板聚集 。
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